被BMS收购的新基，有哪些临床管线值得关注？

▎药明康德/报道

昨日，百时美施贵宝公司（BMS）宣布拟斥资740亿美元并购新基（Celgene）公司。根据发布的新闻稿，BMS将获得新基丰富的研发管线，其中包括了多个可能在近期上市的候选疗法。今天的这篇文章里，我们也将和读者朋友们介绍BMS斩获了哪些新基的在研产品。这些创新疗法，有望给全世界的患者带来新的治疗方案。

新基公司的药物研发管线主要分为3大部分：血液疾病、实体瘤、和炎症及免疫学。其中不乏已经上市的重磅药和创新药，例如可治疗多种血癌的Revlimid，与Agios Pharmaceuticals合作开发，首款针对IDH2基因突变，治疗复发/难治性急性骨髓性白血病（AML）的Idhifa，治疗实体瘤的Abraxane，和治疗银屑病和银屑病关节炎的Otezla。本文将主要介绍还未获批的在研药物。

血液疾病 

在血液疾病领域，新基公司最引人关注的在研疗法包括多项CAR-T疗法。其中包括治疗大B细胞淋巴瘤的JCAR017和治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的bb2121。这两款CAR-T疗法都已经进入2期临床试验。JCAR017是新基旗下Juno Therapeutics公司开发的靶向CD19抗原的CAR-T疗法，它有望成为第三款获批治疗B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。而bb2121是新基与bluebird bio联合开发的靶向BCMA抗原的CAR-T疗法。它可能成为治疗MM患者的“first-in-class”BCMA靶向疗法。

除此以外，新基还有新一代靶向BCMA的CAR-T疗法bb21217和JCARH125，前者在去年的ASH年会上发布了1期临床试验数据，在治疗复发/难治性MM患者时达到了高达83%的客观缓解率。

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另一款值得关注的在研药物是治疗贫血的luspatercept。这是新基与Acceleron Pharmaceuticals公司联合开发的“first-in-class”血红细胞成熟剂。它通过靶向特定TGF-β蛋白，提高血红细胞的生成和成熟，从而治疗不同疾病导致的贫血。Luspatercept在治疗β-地中海贫血和骨髓增生异常综合征（MSD）导致的贫血患者的3期临床试验中都表现出了良好的疗效。新基公司计划在今年为它递交新药申请。

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除此以外，新基公司在今年也将为从Impact Biomedicines公司获得的JAK2蛋白激酶抑制剂fedratinib递交新药申请。这款在研药物用于治疗骨髓纤维化。

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在研发管线中的早期在研药物包括新基公司开发的CC-486，它是一种DNA甲基转移酶抑制剂，能够在表观遗传学水平改变基因表达，起到抑制癌细胞增殖的作用。它在多项临床试验中接受检验，治疗AML，MSD，和弥漫性大B细胞淋巴瘤。治疗非霍奇金淋巴瘤的抗CD47抗体CD-90002和BET抑制剂CC-90010都处于1期临床试验阶段。

炎症和免疫学

在炎症和免疫学领域，新基公司开发的ozanimod预计在今年会向美国FDA递交新药申请。Ozanimod是一种S1P受体激动剂，可用于治疗多发性硬化症（MS）、溃疡性结肠炎和克罗恩病。

▲Ozanimod分子结构式（图片来源：Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）

其它的在研药物包括治疗嗜酸性粒细胞性食管炎的RPC4046，它是一款阻断IL-13信号通路的单克隆抗体。Iberdomide（CC-220）是一款新一代调节E3泛素连接酶复合物的化合物，它具有免疫调节和抗细胞增殖的作用。目前在2期临床试验中用于治疗红斑狼疮，并且在1期临床试验中用于治疗复发/难治性MM。

CC-90001是一款第二代JNK抑制剂，目前在2期临床试验中用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。

实体瘤

在实体瘤领域，与百济神州合作开发的tislelizumab（BGB-A317）是一款人源化PD-1抗体。它目前在多项3期临床试验中治疗不同类型的实体瘤，其中包括肝细胞癌、非小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌。

此外，marizomib是一款能够跨越血脑屏障的蛋白酶体抑制剂。它正在3期临床试验中检验治疗新确诊胶质母细胞瘤患者的疗效。Avadomide（CC-122）是另一款调节E3泛素连接酶复合物活性的化合物。它在1期临床试验中表现出良好的安全性和药代动力学特性。

结语

BMS收购新基之后，将在多个领域拥有互补的获批和在研药物。尤其在癌症免疫领域，BMS拥有一系列免疫检查点抑制剂，包括Opdivo，Yervoy和多项在研免疫检查点抑制剂。这与新基公司的多项在研CAR-T疗法相辅相成，可能为癌症患者带来更多创新癌症免疫组合疗法。在血液学领域，新基的luspatercept，fedratinib，靶向BCMA的CAR-T疗法和其它CAR-T疗法有望治疗多种血癌和血液疾病。而在免疫和炎症领域，新基的ozanimod和BMS的TYK2抑制剂可能在近期上市，为银屑病患者，多发性硬化症和炎症性肠病患者带来福音。我们期待BMS收购新基后，能够进一步推动这些疗法的开发，让更多新药早日上市，为患者造福。

参考资料：

[1] Celgene product pipeline. Retrieved January 3, 2019, from https://www.celgene.com/research-development/pipeline-pdf/

[2] In the Pipeline. Retrieved January 4, 2019, from https://www.bms.com/researchers-and-partners/in-the-pipeline.html

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